达普司他Duvroq说明书精读：首款HIF-PHI肾性贫血口服药的机制与临床效果

　　达普司他（商品名Duvroq）作为全球首款获批的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），为慢性肾脏病（CKD）相关贫血的治疗开辟了口服药物新纪元。其核心机制通过模拟人体低氧环境下的生理反应，实现精准调控红细胞生成。

　　作用机制解析

　　达普司他通过抑制HIF-PH酶（PHD1-3），阻断缺氧诱导因子（HIF-α）的降解，使HIF-α在细胞核内稳定积累。这一过程激活了HIF应答基因，包括促红细胞生成素（EPO）的转录，从而促进骨髓生成红细胞。与传统注射型促红细胞生成素（ESA）不同，达普司他通过口服给药即可模拟人体自然调节机制，避免了外源性EPO的波动性风险。

　　临床应用定位

　　该药专为接受透析≥4个月的成人CKD贫血患者设计，尤其适用于无法耐受注射治疗或需简化用药流程的患者。需注意，其未被证实可改善疲劳或生活质量，且不适用于未透析患者或需紧急输血者。

　　安全性管理要点

　　说明书明确标注血栓栓塞风险（如心肌梗死、中风），用药前需评估患者心血管病史。治疗期间需每2周监测血红蛋白至稳定，随后每4周复查，避免血红蛋白过快上升（4周内增幅＞2g/dL需调整剂量）。此外，需同步监测铁代谢指标（血清铁蛋白＜100μg/L或转铁蛋白饱和度＜20%时需补铁），并定期评估肝功能。

　　药物相互作用警示

　　达普司他主要通过CYP2C8代谢，与强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）联用需禁用；中度抑制剂（如氯霉素）需减半初始剂量。同时，需避免与可诱发胃肠道溃疡的药物合用，吸烟及饮酒患者需谨慎使用。

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