匹妥布替尼Pirtobrutinib对比伊布替尼治疗耐药慢性淋巴细胞白血病患者的疗效

　　在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗领域，BTK抑制剂的应用带来了显著的变革，但随着治疗的推进，耐药问题逐渐凸显，成为临床治疗中的一大挑战。匹妥布替尼（Pirtobrutinib）作为一种新型的非共价BTK抑制剂，与传统的共价BTK抑制剂伊布替尼相比，在BTK抑制剂耐药的CLL患者中展现出独特的疗效优势，同时在心脏毒性方面也存在明显差异。

　　匹妥布替尼在耐药CLL患者中的疗效优势

　　多项临床研究为匹妥布替尼在耐药CLL患者中的疗效提供了有力证据。在ASH 2025大会上公布的一项针对未接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者（包括初治患者）的头对头研究中，匹妥布替尼与伊布替尼进行了对比。该研究纳入662例患者，其中331例接受匹妥布替尼治疗，331例接受伊布替尼治疗。研究主要终点为在意向治疗（ITT）人群和复发/难治性（R/R）人群中，基于独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）的非劣效性。

　　结果显示，在ITT人群中，匹妥布替尼组的ORR为87.0%，伊布替尼组为78.6%，比值为1.11，p<0.0001；在R/R人群中，匹妥布替尼组的ORR为84.0%，伊布替尼组为74.8%，比值为1.12，p<0.0001。这表明匹妥布替尼在ITT和R/R人群中均显示出统计学显著的非劣效ORR。进一步分析发现，在所有亚组中匹妥布替尼的ORR均一致优于伊布替尼，包括伴del(17p)患者和未伴del(17p)患者。

　　在无进展生存期（PFS）方面，虽然数据尚未成熟，但在ITT人群（风险比HR=0.57 [95%CI: 0.39 - 0.83]）、R/R人群（HR=0.73 [95%CI: 0.47 - 1.13]）及初治患者（HR=0.24 [95%CI: 0.10 - 0.59]）中均提示匹妥布替尼更优。中位随访时间分别为21.8个月、18.2个月和22.5个月。在ITT人群中，匹妥布替尼组与伊布替尼组的18个月PFS率分别为86.9% [82.4 - 90.3]和82.3% [77.3 - 86.3]；在R/R患者中分别为81.7% [75.1 - 86.7]和79.2% [72.3 - 84.6]；在初治患者中分别为95.3% [89.1 - 98.0]和87.6% [79.7 - 92.6]，匹妥布替尼均显示出数值上的优势。

　　此外，一项基于随机对照试验的贝叶斯网状Meta分析也支持了匹妥布替尼的疗效优势。该分析纳入9项RCTs，共4072例初治CLL患者，形成两个独立的治疗网络。在网络1中包含匹妥布替尼、伊布替尼和泽布替尼，匹妥布替尼的ORR排名第一概率为87.5%（累积排序曲线下面积[SUCRA]=96.8%），泽布替尼次之（排名第一概率5.7%，SUCRA=64.2%）。匹妥布替尼对比所有对照组的OR点估计值>1。PFS方面，匹妥布替尼排名第一概率为82.3%（SUCRA=95.0%），对比所有对照组的PFS风险比（HR）均<1.0。这些数据表明，匹妥布替尼在ORR和PFS上均为潜在最优选择。

　　匹妥布替尼与伊布替尼在心脏毒性方面的差异

　　心脏毒性是BTK抑制剂治疗过程中需要重点关注的不良反应之一，匹妥布替尼和伊布替尼在这方面存在明显差异。在上述头对头研究中，特定关注不良事件中，匹妥布替尼组与伊布替尼组的房颤/房扑发生率分别为2.4%和13.5%，高血压发生率分别为10.6%和15.1%。可以看出，匹妥布替尼组的房颤/房扑和高血压发生率均显著低于伊布替尼组。

　　房颤和高血压是BTK抑制剂治疗中常见的心脏毒性表现，严重的房颤可能导致血栓形成、心力衰竭等严重并发症，而高血压则会增加心血管疾病的发生风险。匹妥布替尼较低的心脏毒性发生率，使得患者在治疗过程中的心血管风险相对较低，尤其是对于那些本身存在心血管疾病或心血管高危因素的患者，匹妥布替尼可能是一种更安全的治疗选择。

　　在另一项针对复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的BRUIN试验中，也观察到了匹妥布替尼在心脏毒性方面的优势。该试验纳入120例既往接受BTK抑制剂治疗的复发/难治性MCL患者，结果显示匹妥布替尼的心血管毒性（如房颤）发生率仅为3.6%，低于传统BTK抑制剂。

　　临床应用中的考量

　　基于匹妥布替尼在疗效和心脏毒性方面的优势，在BTK抑制剂耐药的CLL患者的临床治疗中，匹妥布替尼具有重要的应用价值。对于那些对伊布替尼等共价BTK抑制剂产生耐药的患者，匹妥布替尼可以作为一种有效的后续治疗选择，为患者带来新的治疗希望。同时，对于那些存在心血管疾病或心血管高危因素的患者，匹妥布替尼较低的心脏毒性发生率使其成为更安全的治疗方案，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性。

　　然而，在使用匹妥布替尼时，仍需密切监测患者的不良反应。虽然其心脏毒性发生率较低，但仍有可能出现其他不良反应，如中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、疲劳、腹泻等。医生应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，合理调整剂量，及时处理不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。

　　匹妥布替尼在BTK抑制剂耐药的CLL患者中展现出显著的疗效优势，同时在心脏毒性方面明显低于伊布替尼。

　　印度仿制版匹妥布替尼已经上市，并以其相对亲民的价格为更多患者提供了可负担的治疗选择。匹妥布替尼仿制药LuciPirto也已在老挝上市，如需购买匹妥布替尼Pirtobrutinib，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服微信：ingpharma （长按复制，打开微信添加好友）。