阿曲生坦Atrasentan副作用管理与剂量调整指南，阿曲生坦LuciAtras如何购买

　　阿曲生坦（Atrasentan）在降低IgA肾病患者蛋白尿的同时，其液体潴留和贫血等不良反应需通过严密监测与剂量调整进行管理，以确保治疗安全有效。

　　液体潴留的监测与处理

　　液体潴留是阿曲生坦治疗中需重点关注的不良反应之一。在ALIGN试验中，阿曲生坦组液体潴留发生率为11.2%，略高于安慰剂组的8.2%，但未导致停药或严重后果。这一差异可能与内皮素-1（ET-1）的生理作用有关：ET-1通过ETA受体介导血管收缩，同时通过ETB受体促进血管舒张和液体清除。阿曲生坦对ETA受体的高选择性（对ETB受体活性无影响），保留了ETB受体的保护性功能，从而降低了非选择性ET受体拮抗剂（如波生坦）常见的严重液体潴留风险。

　　治疗期间需密切监测体重变化和水肿情况。建议患者每日固定时间测量体重，并记录下肢或眼睑水肿情况。若体重增加超过2 kg/周或出现明显水肿，应评估液体潴留的严重程度。轻度液体潴留可通过限制钠摄入（<2 g/日）和增加利尿剂剂量管理；中重度液体潴留则需暂停阿曲生坦治疗，并启动或增加利尿剂（如呋塞米20-40 mg/日）使用，待症状缓解后重新评估治疗必要性。

　　贫血的监测与干预

　　贫血是阿曲生坦治疗的另一常见不良反应。ALIGN试验中，阿曲生坦组贫血发生率为6.5%，显著高于安慰剂组的1.2%，但无需输血治疗。贫血的潜在机制可能与血液稀释（血浆容量扩张）有关，因ET-1通过ETA受体介导血管收缩，抑制其活性可能导致血管扩张和血浆容量增加，从而降低血红蛋白浓度。

　　治疗期间应定期监测血红蛋白水平（每4-8周一次）。对于轻度贫血（血红蛋白≥90 g/L），可继续观察并补充铁剂（如硫酸亚铁300 mg/日）；中度贫血（血红蛋白60-90 g/L）需评估是否与液体潴留相关，若存在血浆容量扩张，可联合使用利尿剂减少血浆容量；重度贫血（血红蛋白<60 g/L）或症状性贫血（如头晕、乏力）则需暂停阿曲生坦治疗，并考虑输血或使用促红细胞生成素（EPO）。

　　剂量调整的个体化策略

　　阿曲生坦的剂量调整需综合考虑疗效、安全性及患者耐受性。在ALIGN试验中，0.75 mg/日的剂量在降低蛋白尿的同时，保持了良好的安全性，但部分患者可能因不良反应需要调整剂量。

　　对于出现轻度液体潴留或贫血的患者，可先尝试支持治疗（如限钠、利尿、补铁），若症状持续或加重，再将剂量减至0.5 mg/日。剂量下调后需密切监测蛋白尿变化，若UPCR反弹超过基线20%，需重新评估治疗获益与风险。对于无法耐受0.5 mg/日剂量的患者，应永久停药，并考虑其他治疗选择（如RAS抑制剂优化、SGLT2抑制剂联用或免疫抑制剂治疗）。

　　特殊人群的管理要点

　　老年患者（≥65岁）和肾功能不全患者（eGFR<60 mL/min/1.73 m²）是阿曲生坦治疗中的特殊人群。ALIGN试验中，老年患者占7%，其安全性与年轻患者相似，但需更密切监测液体潴留和贫血，因老年患者常合并心血管疾病和肾功能减退，对容量负荷和贫血的耐受性较差。

　　肾功能不全患者无需调整剂量，但需注意阿曲生坦及其代谢产物的排泄依赖肾脏和肝脏。对于eGFR<30 mL/min/1.73 m²的患者，虽未在临床试验中排除，但需谨慎使用，并密切监测肾功能和药物不良反应。终末期肾病患者（eGFR<15 mL/min/1.73 m²）的药代动力学数据有限，目前不推荐使用。

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