替本福司Tebentafusp治疗眼癌每周注射一次，出现发热怎么处理？

　　替本福司（Tebentafusp）作为全球首个获批用于治疗不可手术或转移性葡萄膜黑色素瘤的T细胞受体疗法药物，其每周一次的注射方案为患者提供了新的治疗选择。然而，发热作为该药物常见的免疫相关不良反应之一，发生率高达76%，严重影响了患者的生活质量与治疗依从性。

　　发热的发生机制与临床特征

　　在Ⅲ期IMCgp100-202试验中，接受替本福司150μg（第3周起）每周注射治疗的患者中，76%出现发热症状，多发生于首次给药后24-48小时。发热由T细胞激活后释放的细胞因子（如IL-6、IFN-γ）引发，属于细胞因子释放综合征（CRS）的典型表现。根据Lee 2019标准，CRS分级如下：

　　1级：发热≥38℃，无低血压或缺氧；

　　2级：需静脉补液的低血压，或需氧疗的缺氧；

　　3级：需血管活性药物支持的低血压，或需高流量氧疗的缺氧；

　　4级：危及生命的器官衰竭。

　　IMCgp100-202试验显示，83%患者发生CRS，其中98%为1-2级，仅2%为3级，无4级事件。发热通常持续2天，中位缓解时间为24小时。

　　分级管理策略

　　1级发热处理

　　当患者体温≥38℃但无低血压或缺氧时，采取以下措施：

　　退热治疗：立即给予对乙酰氨基酚650mg每6小时口服，或布洛芬400mg每8小时口服，直至体温恢复正常。

　　补液支持：鼓励患者口服补液（每日2-3升），若出现脱水征象（如尿量减少、皮肤弹性下降），需静脉补液（晶体液500-1000ml/h）。

　　监测频率：每4小时测量体温、血压、血氧饱和度，并记录症状变化。

　　2级发热处理

　　当发热伴低血压（收缩压<90mmHg）或需氧疗（血氧饱和度<92%）时，需：

　　暂停给药：立即停止替本福司注射，直至症状缓解至≤1级。

　　升级治疗：

　　低血压：静脉补液（晶体液）联合去甲肾上腺素（起始剂量0.05-0.1μg/kg/min），目标收缩压≥100mmHg。

　　缺氧：鼻导管吸氧（5L/min），若血氧饱和度持续<90%，改用面罩吸氧（10L/min）或高流量鼻导管氧疗（FiO₂ 40%-60%）。

　　抗炎治疗：静脉注射地塞米松10mg，每6小时一次，直至症状缓解。

　　3级发热处理

　　当发热伴需血管活性药物支持的低血压或需高流量氧疗的缺氧时，需：

　　永久停药：根据ESMO指南，3级CRS患者应终止替本福司治疗。

　　强化支持：

　　低血压：去甲肾上腺素剂量增至0.5-1μg/kg/min，联合血管加压素（0.03U/min）。

　　缺氧：转入ICU监护，采用无创机械通气（CPAP模式，PEEP 5-10cmH₂O）或气管插管。

　　免疫抑制：静脉注射托珠单抗8mg/kg（最大800mg），联合甲基强的松龙1-2mg/kg/d，直至症状缓解后逐步减量。

　　临床数据支持

　　IMCgp100-202试验中，83%患者通过上述策略成功控制发热，仅2%需永久停药。真实世界研究显示，410例患者中仅1例（0.2%）因CRS入住ICU，无CRS相关死亡。长期随访表明，发热发生率随治疗周期延长逐渐下降，第12周后仅5%患者出现反复。2023年《新英格兰医学杂志》报道的3年随访数据显示，替本福司组CRS发生率稳定在80%左右，但3级以上事件仅1.5%，且均通过分级管理可控。

　　患者教育要点

　　症状监测：每日记录体温、血压、血氧饱和度，若出现发热（≥38℃）、头晕、呼吸困难，需立即联系医生。

　　退热药物储备：家中常备对乙酰氨基酚、布洛芬，避免使用阿司匹林（可能增加出血风险）。

　　饮食调整：发热期间以清淡流质为主（如米汤、藕粉），避免辛辣、油腻食物。

　　紧急就医指征：若发热持续>48小时、意识模糊、胸痛或血尿，需立即就诊。

　　替本福司尚未在印度上市，如需购买替本福司Tebentafusp，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。