替本福司Tebentafusp引起细胞因子释放综合征如何识别与处理？替本福司价格

　　替本福司（Tebentafusp）作为全球首个获批的TCR双特异性抗体药物，在治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）方面展现出显著疗效。然而，其免疫激活机制也引发了细胞因子释放综合征（CRS）这一常见且需重点关注的不良反应。准确识别CRS症状并及时采取有效处理措施，是保障患者治疗安全性的关键。

　　CRS的识别要点

　　CRS是替本福司治疗中发生率较高的严重不良反应之一。IMCgp100 - 202试验数据显示，83%的患者出现CRS，其中1 - 2级占81%，3级仅2%，无4 - 5级事件。CRS通常在首次给药后24 - 48小时出现，但也有部分患者在后续输注时发生。其症状表现多样，涵盖多个系统。

　　发热是CRS最常见的症状之一，约76%的患者会出现发热情况。体温可升高至38℃以上，且发热可能持续数天。低血压也是CRS的重要表现，38%的患者会出现不同程度的低血压，严重低血压时可能需要血管活性药物支持。缺氧症状在12%的患者中出现，表现为呼吸急促、血氧饱和度下降，部分患者需低流量吸氧，严重者甚至需要高流量吸氧或无创通气。此外，寒战、恶心、呕吐等症状也较为常见，这些症状不仅影响患者的舒适度，还可能进一步加重身体负担。

　　CRS的分级标准

　　为更精准地处理CRS，需依据其严重程度进行分级。根据相关标准，CRS可分为以下四级：

　　1级（轻度）：表现为发热、寒战，患者生命体征相对稳定，一般可通过减慢输注速度或暂停15分钟缓解。

　　2级（中度）：除发热、寒战外，还出现低血压，需使用血管活性药物支持，或出现缺氧，需低流量吸氧。此时需暂停输注并给予抗组胺药 + 糖皮质激素治疗。

　　3级（重度）：患者血流动力学不稳定，呼吸窘迫，需高流量吸氧或无创通气。应立即终止输注并转入ICU，静脉注射托珠单抗（8mg/kg）和糖皮质激素（如甲泼尼龙1 - 2mg/kg/d），待症状缓解后逐步减量。

　　4级（危及生命）：出现多器官功能衰竭，需永久停药并启动多学科抢救。

　　CRS的处理策略

　　针对不同级别的CRS，需采取相应的处理措施。对于1级CRS，以支持治疗为主。在输注过程中，若患者出现发热、寒战，可减慢输注速度或暂停15分钟，同时给予患者物理降温，如使用退热贴、温水擦浴等，并密切观察患者症状变化。多数情况下，症状可在24小时内缓解。

　　2级CRS需暂停替本福司输注，并给予抗组胺药和糖皮质激素治疗。可口服抗组胺药如苯海拉明50mg，同时静脉注射地塞米松4mg或等效药物。若低血压持续，使用血管加压素维持血压；若缺氧未改善，根据情况调整吸氧方式。对于持续性（持续2 - 3小时）或复发性的中度CRS，应在下次服药前至少30分钟使用皮质类固醇预先用药。

　　3级CRS是较为严重的情况，需立即终止输注并转入ICU进行监护。静脉注射托珠单抗（8mg/kg）和糖皮质激素（如甲泼尼龙1 - 2mg/kg/d），密切监测患者的生命体征、炎症指标等变化。待症状缓解后，根据患者情况逐步减量糖皮质激素。在下次服药前至少30分钟给予皮质类固醇预先用药，以降低CRS再次发作的风险。若患者在初始剂量增加期间出现严重CRS，恢复时不要增加剂量；一旦剂量可以耐受，则恢复增加剂量。

　　4级CRS极为危急，需永久停止替本福司治疗，并启动多学科抢救。组织多学科专家团队，包括肿瘤科、重症医学科、呼吸科等，共同制定抢救方案，全力挽救患者生命。

　　预防措施

　　为降低CRS的发生风险，可采取一系列预防措施。在治疗初始阶段采用剂量递增方案，第1天20μg，第8天30μg，第15天68μg，此后每周维持68μg。这种剂量递增方式可使患者身体逐渐适应药物，降低CRS的严重程度。首次给药前30分钟静脉注射地塞米松（10mg）和抗组胺药（如苯海拉明50mg），可减少发热和皮疹发生率，对预防CRS也有一定作用。此外，前三次输注需在医院完成，并在输注后16小时内监测血压、心率及氧饱和度。若未出现2级或更严重的低血压或呼吸困难，后续疗程可转为门诊管理，但每次输注后仍需观察至少30分钟。

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