baricitinib巴瑞替尼治疗类风湿关节炎，上呼吸道感染带状疱疹如何应对？

　　巴瑞替尼（商品名：艾乐明®/OLUMIANT®）是由礼来公司研发的口服Janus激酶抑制剂，2019年6月获中国国家药品监督管理局批准上市，适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，也可用于对肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不足的患者。推荐起始剂量为2mg每日一次，口服给药，餐时或空腹均可，无需限定服药时间。

　　这一剂量的确立并非随意设定，而是源于大规模临床试验的循证积累。在RA-BEGIN研究中，共纳入未接受过DMARD治疗的类风湿关节炎患者，综合6项安慰剂对照研究评估了巴瑞替尼相对于安慰剂在治疗开始后长达16周的安全性。数据显示，在接受巴瑞替尼治疗的患者中，最常报告的发生率不低于2%的药物不良反应依次为：低密度脂蛋白胆固醇升高（33.6%）、上呼吸道感染（14.7%）以及恶心（2.8%）。这些数字构成了临床用药的第一道安全基线。

　　感染是巴瑞替尼治疗中最需警惕的不良反应谱系。截至治疗16周，包含4mg、2mg两个剂量和安慰剂的研究中，感染发生率分别为31.9%、28.8%和24.1%。巴瑞替尼相对于安慰剂在感染相关不良反应方面的报告率为：上呼吸道感染（14.7%对11.7%）、尿路感染（3.4%对2.7%）、胃肠炎（1.6%对0.8%）、单纯疱疹（1.8%对0.7%）以及带状疱疹（1.4%对0.4%）。在RA-BEGIN研究整个52周期间，甲氨蝶呤与巴瑞替尼联合治疗组中上呼吸道感染的发生频率达26.0%，高于甲氨蝶呤单药治疗组的22.9%和巴瑞替尼单药治疗组的22.0%。这表明联合用药虽能增强疗效，但感染风险也相应叠加。

　　带状疱疹是巴瑞替尼治疗中需要特别关注的感染类型。临床试验中报告的带状疱疹发生率为1.4%，虽绝对值不高，但较安慰剂组的0.4%已有明显升高。巴瑞替尼可能导致疱疹病毒再激活，一旦患者出现带状疱疹感染，应暂时停止治疗，直至症状完全痊愈。严重感染的总体发生率为每100患者年3.2例，最常见的严重感染为带状疱疹和蜂窝织炎。长期暴露期间，严重感染发生率保持稳定，未见随用药时间延长而持续攀升的趋势。

　　消化系统方面，恶心是另一个高频不良反应。在甲氨蝶呤与巴瑞替尼联合治疗组中，恶心发生频率为9.3%，明显高于甲氨蝶呤单药组的6.2%和巴瑞替尼单药组的4.4%，且最常发生于治疗的前两周。这提示临床医生在起始治疗阶段应对胃肠道反应有充分预期，必要时给予对症处理。

　　血脂异常同样值得关注。巴瑞替尼可导致血脂参数出现剂量依赖性升高，低密度脂蛋白胆固醇升高的发生率高达33.6%，这一比例在所有不良反应中居首位。因此，治疗开始后约12周应监测血脂，之后定期复查，根据结果决定是否启动降脂干预。

　　在肝酶方面，截至16周，接受巴瑞替尼治疗的患者中谷丙转氨酶（ALT）升高至正常值上限3倍以上的发生率为1.4%，谷草转氨酶（AST）为0.8%，与安慰剂组的1.0%和0.8%相比无显著差异，且大多数为无症状性和一过性升高。但若与可能具有肝脏毒性的药物如甲氨蝶呤联合使用，肝酶升高的发生频率会增加，联合方案中需更加密切地监测肝功能。

　　共计3464例类风湿关节炎患者在临床研究中接受了巴瑞替尼治疗，累计暴露量达4214患者年，其中2166例接受了至少长达1年的治疗。这些数据表明，2mg每日一次的起始剂量在疗效与安全性之间取得了可接受的平衡，上呼吸道感染和带状疱疹作为最常见的不良反应，需要患者与医生共同警惕，但不应因此否定这一治疗选择的整体价值。

　　巴瑞替尼仿制药已上市，有孟加拉碧康制药生产的Baricinix，孟加拉incepta制药生产的Baricinix，老挝东盟制药生产的Palutini，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。