elafibranor埃拉菲布拉诺治疗原发性胆汁性胆管炎肌酐升高需监测，胆道梗阻禁用

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中约有四成对一线药物熊去氧胆酸（UDCA）应答不足，这一群体长期缺乏有效的替代方案。2024年6月10日，美国FDA基于III期ELATIVE试验的核心数据，加速批准了埃拉菲布拉诺（商品名Iqirvo）80mg片剂用于PBC治疗，这是近十年来首个获批的PBC新药。欧洲药品管理局也于同年9月给予有条件批准，老挝东盟制药的仿制药则在2025年5月获批上市。

　　ELATIVE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入161例对UDCA应答不足或不耐受的成人PBC患者，按2:1比例随机分配至埃拉菲布拉诺80mg每日一次组（n=108）或安慰剂组（n=53），治疗周期52周。结果显示，埃拉菲布拉诺组达到生化应答复合终点（ALP低于正常上限1.67倍、较基线下降≥15%且总胆红素正常）的患者比例高达51%，而安慰剂组仅为4%，治疗差异达47个百分点。更值得关注的是，15%的埃拉菲布拉诺组患者在第52周实现了ALP完全正常化，安慰剂组这一数字为零。即便在晚期PBC患者（Mayo风险评分≥7.8）亚组中，埃拉菲布拉诺组的生化应答率仍达到45.7%，安慰剂组为0%，证明疗效不受疾病阶段限制。

　　肾功能安全性是临床用药中不可回避的核心议题。ELATIVE试验的二次分析专门评估了52周内的肾脏参数变化。两组患者基线肾功能指标中位数相近，第52周时，埃拉菲布拉诺组胱抑素C较基线的中位变化为0.00%，安慰剂组为3.54%；血清肌酐变化分别为+0.010mg/dL和-0.009mg/dL；基于胱抑素C和MDRD公式计算的eGFR在两组中均保持稳定。埃拉菲布拉诺组有3例（2.8%）报告急性肾损伤，安慰剂组1例（1.9%），且埃拉菲布拉诺组的3例中有2例合并2型糖尿病，提示急性肾损伤可能与患者基础疾病相关而非药物直接所致。然而，这并不意味着可以放松警惕。用药期间仍需定期监测血清肌酐、胱抑素C及eGFR，尤其是合并糖尿病或已有肾功能损害的患者。

　　肌病风险同样需要严格管控。约10%的患者在治疗中出现肌酸激酶（CK）升高，多数无症状且可自行恢复，但若CK超过正常上限5倍或出现横纹肌溶解症状（茶色尿、肌肉强直），必须立即停药。用药前需评估肌肉疼痛或肌病病史，治疗期间每12周检测CK水平。

　　胆道梗阻是埃拉菲布拉诺的明确禁忌症。用药期间需监测胆道通畅性，一旦出现皮肤或眼白发黄、陶土样便等梗阻征象，应立即中断用药并进行胆道疏通治疗。失代偿性肝硬化患者（如合并腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）同样禁用。该药推荐剂量为每日一次80mg口服，可随餐或空腹服用，无需饮食限制，但对于不耐受标准剂量的患者，减量至40mg/日仍可维持75%的生化应答率。

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