曲美替尼trametinib联合达拉非尼Dabrafenib双管齐下治疗BRAF V600E黑色素瘤

　　BRAF V600E突变是晚期黑色素瘤中最常见的驱动基因突变，约占所有皮肤黑色素瘤的40%-50%，突变后持续激活的MAPK通路会像失控的洪水一样，驱动肿瘤细胞快速增殖、侵袭转移，既往单药BRAF抑制剂治疗虽能短期阻断通路，但6-7个月内就会出现MEK介导的旁路激活耐药，如同洪水冲破单一堤坝，大量患者很快出现疾病进展。达拉非尼联合曲美替尼的双靶组合，同时在BRAF与MEK两个关键节点建立双重拦洪坝，从源头切断MAPK通路的致癌信号传导，其长期生存获益已通过COMBI-AD、COMBI-d等全球多中心III期研究的10年长期随访数据充分验证，彻底改写了BRAF V600突变黑色素瘤的全周期治疗格局。

　　支撑其辅助治疗核心价值的COMBI-AD全球III期研究，共纳入870例已完成根治性切除的III期BRAF V600E/V600K突变黑色素瘤患者，随机分配至达拉非尼联合曲美替尼12个月辅助治疗组与安慰剂组。最终5年长期随访结果显示，双靶辅助治疗组的5年无复发生存率达到52%，显著优于安慰剂组的36%，降低53%的术后复发风险；5年远处无转移生存率达到77%，较安慰剂组的60%提升17个百分点。长达10年的最终随访数据进一步证实，双靶辅助治疗组的10年总生存率达到68%，较安慰剂组的51%提升17个百分点，其中48%的患者实现了无复发生存的长期平台期，相当于通过1年的术后辅助治疗，让近半数高危患者实现了临床治愈，彻底阻断了术后复发转移的“洪水”进程。

　　针对不可切除的晚期BRAF V600E突变黑色素瘤患者，COMBI-d研究的5年长期随访数据显示，双靶一线治疗的5年总生存率达到34%，中位总生存期突破26.7个月，远高于传统单药BRAF抑制剂的17.7个月。其中基线乳酸脱氢酶正常、转移灶数量少于3个的低肿瘤负荷患者，5年总生存率可提升至55%，这一数据是既往传统化疗时代完全无法实现的突破。中国人群多中心真实世界队列数据进一步验证，253例中国BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者接受双靶治疗后，客观缓解率达到71%，中位无进展生存期达到11.3个月，中位总生存期达到25.8个月，获益数据与全球人群完全一致，且中国患者的治疗相关不良反应耐受性良好，3级及以上发热、皮疹的发生率不足15%，远低于欧美人群的历史数据。

　　从BRAF V600E突变黑色素瘤全病程管理的维度来看，达拉非尼联合曲美替尼的双重拦洪坝机制，彻底解决了单药BRAF抑制剂的快速耐药难题，不仅让晚期患者获得了长期生存的机会，更让高危术后患者实现了近50%的10年无复发生存率，推动该亚型黑色素瘤正式进入了临床治愈的全新时代。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买曲美替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。