上皮样肉瘤和滤泡淋巴瘤靶向药他泽司他，但2026年撤市后患者怎么购买？

　　他泽司他是一种口服EZH2抑制剂，曾获批用于治疗复发或难治性上皮样肉瘤和特定类型的滤泡性淋巴瘤。上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤，多见于青少年和年轻成人，预后极差，传统化疗效果有限。滤泡性淋巴瘤则是第二常见的非霍奇金淋巴瘤，部分患者携带EZH2突变，对常规治疗反应不佳。他泽司他的出现曾被视为这两类患者的希望之光。

　　他泽司他的作用机制是通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH2，阻断H3K27me3的沉积，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在携带EZH2功能获得性突变的滤泡性淋巴瘤中，EZH2过度活跃驱动肿瘤生长，因此他泽司他的靶向抑制具有明确的生物学基础。在上皮样肉瘤中，虽然EZH2突变不常见，但INI1蛋白缺失导致EZH2功能代偿性上调，同样使他泽司他成为合理的治疗选择。

　　在2期篮式试验中，他泽司他800毫克每日两次在多种携带SMARCB1/INI1缺失或EZH2突变的实体瘤中进行了评估。结果显示，在INI1缺失的恶性横纹肌样瘤和滑膜肉瘤等罕见肿瘤中，部分患者获得疾病稳定或缓解。在滤泡性淋巴瘤患者中，EZH2突变组的客观缓解率令人鼓舞。

　　然而，2026年3月，Ipsen公司宣布基于SYMPHONY-1试验中观察到的继发性血液系统恶性肿瘤风险，自愿从所有市场撤市他泽司他，包括上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤适应症。SYMPHONY-1是一项评估他泽司他联合来那度胺和利妥昔单抗对比利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的3期试验。独立数据监测委员会建议，基于继发性血液学恶性肿瘤的不良事件，该联合方案的风险可能超过潜在获益。所有其他正在进行的他泽司他临床试验也被终止。

　　对于正在使用他泽司他的患者，这一决定带来了巨大的不确定性和焦虑。如果您或家人正在服用他泽司他，最重要的是立即联系主治医生，讨论后续治疗方案。不要自行停药，因为突然停药可能导致疾病快速进展。医生会根据您的具体情况，评估是否继续使用剩余药物、转换至其他治疗方案或参加替代临床试验。

　　在替代治疗方面，上皮样肉瘤患者可考虑其他靶向药物或化疗方案。滤泡性淋巴瘤患者则有多种选择，包括利妥昔单抗联合化疗、PI3K抑制剂、BTK抑制剂和CAR-T细胞治疗等。对于携带EZH2突变的患者，医生可能会推荐参加其他针对该通路的在研药物试验。

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