初治儿童2年无进展生存95%：达沙替尼让1岁慢粒患儿也能长期带病生存

　　慢性粒细胞白血病在儿童中的发病率虽然不高，但一旦确诊，对患儿及其家庭的影响是深远的。儿童患者需要面对的是数十年的长期治疗，药物对生长发育、骨骼健康和认知功能的潜在影响，是家长和医生共同关注的焦点。在达沙替尼获批儿科适应症之前，儿童CML患者主要依赖伊马替尼治疗，但部分患儿对伊马替尼反应不佳或无法耐受。2010年，美国FDA批准达沙替尼用于成人CML；随后，儿科适应症的获批为1岁及以上儿童患者带来了新的希望。

　　达沙替尼由百时美施贵宝公司研发，是一种口服的第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。与伊马替尼相比，达沙替尼对BCR-ABL的抑制效力更强，且能够同时抑制SRC家族激酶。更重要的是，达沙替尼对除T315I外的大多数BCR-ABL耐药突变均具有抑制活性，这使其在耐药患者中具有独特的价值。达沙替尼的口服生物利用度不受食物影响，且能够穿透血脑屏障，这在预防中枢神经系统白血病方面具有潜在优势。

　　CA180-226试验是支持达沙替尼儿科适应症的关键研究。该研究是一项2期、开放标签、非随机前瞻性试验，纳入了18岁以下的Ph阳性白血病患儿，分为三个队列——伊马替尼耐药/不耐受CML慢性期、加速期/急变期或Ph阳性ALL，以及初治CML慢性期。在初治CML慢性期儿童患者中，达沙替尼展现了优异的疗效——2年完全细胞遗传学缓解率达到94%，2年无进展生存率为95%，2年总生存率同样高达95%。这些数字与成人初治患者的数据相当甚至更好。

　　在伊马替尼耐药/不耐受的儿童患者中，达沙替尼同样表现出色。2年主要细胞遗传学缓解率达到90%，2年无进展生存率为82%。这意味着即使是已经对伊马替尼产生耐药的儿童患者，换用达沙替尼后仍有超过九成的概率实现染色体水平的缓解。

　　达沙替尼的儿科剂型包括片剂和口服混悬液粉末。口服混悬液粉末的生物利用度比片剂低约19%，因此需要使用更高的剂量72毫克每平方米。这种剂型设计为无法吞咽片剂的幼儿提供了便利。2024年9月，Apotex公司推出了达沙替尼的首个仿制药，为需要长期用药的患者家庭减轻了经济负担。

　　在安全性方面，儿童患者的耐受性总体良好。与成人患者常见的胸腔积液和肺动脉高压相比，儿童患者中这些不良反应的发生率显著较低——该试验中未报告胸腔积液或肺动脉高压事件。这可能与儿童患者较少合并心肺基础疾病有关。常见不良反应包括头痛、皮疹、腹泻和恶心等。需要关注的是，长期使用对儿童生长发育的影响仍在持续随访中。

　　达沙替尼的推荐剂量为初治儿童患者100毫克每日一次口服片剂或72毫克每平方米口服混悬液，伊马替尼耐药/不耐受患者100毫克每日一次或72至120毫克每平方米。

　　对于一位年仅2岁、刚确诊Ph阳性CML的患儿家长来说，达沙替尼带来的94% 2年完全细胞遗传学缓解率和95% 2年无进展生存率，意味着孩子有望实现与正常儿童相近的长期生存，意味着每天一次服药就能控制白血病，意味着精准靶向治疗正在让最年幼的患者也能受益于医学进步。

　　达沙替尼仿制药现已全面上市，为广大患者带来福音！其中包括孟加拉碧康制药精心研制的Dasanix，印度Hetero制药推出的Dyronib，还有印度Natco制药的Dasanat，以及印度Mylan制药的Dasamyl。若您有购买需求，只需登录www.ingpharma.com  ，这是印度全球药房的唯一官方中文网站，操作便捷，正品保障。在选购过程中，如有任何疑问或需要帮助，请随时联系ING药房客服，我们将竭诚为您提供专业解答与优质服务。