拉泽替尼联合方案治疗EGFR肺癌中位无进展生存期23.7个月，拉泽替尼副作用有哪些？

　　拉泽替尼联合埃万妥单抗是EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗的一个新选择。在MARIPOSA试验中，这个联合方案的中位无进展生存期达到了23.7个月，而奥希替尼单药是16.6个月。这意味着联合方案把疾病控制的时间延长了大约7个月。对于EGFR突变肺癌患者来说，这是一个有临床意义的进步。

　　那这个“23.7个月”是怎么算出来的？ 中位无进展生存期是一个统计学概念。它指的是，在参与试验的患者中，有一半的人在23.7个月时仍然没有出现疾病进展，而另一半的人在23.7个月之前已经出现了进展。但这只是中位数，它不代表每个患者的命运。有些患者的肿瘤可能对联合方案特别敏感，缓解持续三年甚至更久；也有些患者可能在更短的时间内就出现进展。医生无法在治疗开始前就准确预测谁会属于哪一类。

　　那“多久耐药”呢？ 从MARIPOSA的数据来看，中位无进展生存期是23.7个月。这意味着在参与试验的患者中，有一半的人在23.7个月左右出现了疾病进展。EGFR突变肺癌的耐药机制非常复杂。对于奥希替尼，常见的耐药机制包括MET扩增、HER2扩增、C797S突变等。拉泽替尼联合埃万妥单抗的方案中，埃万妥单抗同时靶向EGFR和MET，这可能在某种程度上“预判”了一部分奥希替尼的耐药机制。但这并不意味着联合方案就不会耐药。肿瘤细胞可能通过其他途径绕过抑制。

　　那联合方案 拉泽替尼是口服药，推荐剂量是240mg每日一次，与埃万妥单抗联合使用，可随餐或空腹服用。治疗持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性。在MARIPOSA试验中，患者被随机分配接受拉泽替尼联合埃万妥单抗、奥希替尼单药、或拉泽替尼单药，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　安全性方面， 联合方案最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、指甲毒性、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘等。一个需要特别关注的安全信号是静脉血栓栓塞事件，在治疗的前4个月应进行预防性抗凝治疗。

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