脊髓性肌萎缩症治疗再添新药：ISEMBYLD（apitegromab）获FDA批准，显著改善运动功能

　　2026年9月30日，美国FDA批准Scholar Rock公司开发的ISEMBYLD（通用名apitegromab，中文可译作阿匹妥格单抗）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。这是首个通过抑制肌肉生长抑制素（myostatin）通路改善SMA患者肌肉功能与运动能力的药物，标志着SMA治疗从"只救神经"进入"神经+肌肉"双管齐下阶段。

　　认识SMA：可治但尚不可治愈的罕见病

　　脊髓性肌萎缩症由SMN1基因缺失/突变导致，患者脊髓前角运动神经元退化，出现进行性肌无力、肌萎缩。重症婴幼儿型曾长期无药可治。近年来诺西那生钠、利司扑兰、Zolgensma等药物已大幅改变SMA预后，国内相关药物也已纳入医保。但现有药物主要作用于"神经元端"，患者肌肉萎缩、运动功能受限的问题仍待改善。

　　apitegromab：全新机制的"肌肉端"药物

　　apitegromab是靶向肌肉生长抑制素（myostatin）的单克隆抗体。Myostatin是限制肌肉生长的"刹车"蛋白，抑制它可让肌肉纤维增粗、力量增强。该药静脉输注给药，可与现有SMN靶向药物联合，形成"上救神经元、下强肌肉"的协同策略。对已存在明显肌肉萎缩、运动功能评分（HFMSE、RULM）受损的患者，这一机制具有独特价值。

　　ISEMBYLD（apitegromab）核心SMA临床疗效数据

　　关键3期SAPPHIRE试验显示，治疗12个月时，联合SMN2靶向疗法的患儿HFMSE运动功能评分较安慰剂组平均多提升‌1.8分‌。

　　达到HFMSE评分改善≥3分的患儿占比为‌34.2%‌，安慰剂组仅为13.5%，功能获益差异显著。

　　2期TOPAZ研究中，2岁以上低龄患儿接受20mg/kg剂量治疗12个月后，HFMSE评分平均较基线提升7.1分。

　　减重保肌方向的拓展潜力

　　在EMBRAZE II期试验中，和替尔泊肽联用时，24周可减少54.9%的瘦体重丢失，仅损失1.6公斤肌肉。

　　联合组减掉的体重里85.3%来自脂肪，远高于安慰剂组的69.5%，能大幅改善GLP-1类药物减重易掉肌肉的问题。

　　目前该减重保肌适应症尚未获批，仅在临床试验阶段，健康人群不可自行使用。

　　安全性与使用边界

　　临床试验中最常见的不良反应为轻中度发热、鼻咽炎、咳嗽，多数可自行缓解，无严重治疗相关死亡事件。

　　每4周静脉输注一次，单次给药约60分钟，用药期间需监测肌酸激酶，育龄期女性需严格避孕。

　　仅获批用于‌2岁及以上、正在接受SMN2靶向治疗的SMA患者‌，不可单独用于SMA初治人群。

　　哪些患者和家庭值得关注

　　1. 已在用诺西那生钠/利司扑兰、但运动功能仍持续退步或停滞的患者；

　　2. 非行走型、肌萎缩明显的青少年及成年患者；

　　3. 携带SMN2拷贝数较低、预期病情较重的患儿（联合用药策略）。

　　是否适合加用该药，需由SMA专科医生评估病情阶段、当前用药及身体状况后决定。

　　注意事项与展望

　　该药为长期静脉维持治疗，需关注输注反应及长期安全性随访；作为刚获批的新药，真实世界获益仍需时间验证。新机制的加入也为SMA功能恢复研究打开了更多想象空间。

　　温馨提示：SMA是"越早治越好"的罕见病，新生儿筛查至关重要。