乳腺癌已经脑转移了，图卡替尼还能让脑里的瘤子缩下去吗？

　　HER2阳性乳腺癌约占全部浸润性乳腺癌的15%–20%，其生物学行为具有侵袭性强、易发生远处转移的特点，而脑转移是其中最令人担忧的转移部位之一。既往临床观察显示，HER2阳性乳腺癌患者在整个疾病进程中发生脑转移的比例可高达30%–50%，一旦颅内病灶出现，患者的中位生存时间在传统治疗模式下往往不足1年。造成这一困境的核心原因在于，既往使用的抗HER2大分子药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗本身为单克隆抗体，分子量大，难以透过血脑屏障；而早期的泛HER酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼，虽然是小分子化合物，但其透过血脑屏障的效率同样有限，颅内药物暴露浓度远低于外周血。

　　图卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）是一种高选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂，与拉帕替尼、来那替尼等同时抑制EGFR和HER2的泛HER抑制剂不同，图卡替尼对HER2的选择性显著高于对EGFR的抑制活性，这一药理学特性使其在保留抗HER2疗效的同时，显著降低了因抑制EGFR所带来的腹泻、皮疹等不良反应发生率。更为关键的是，临床前研究证实图卡替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，颅内药物暴露浓度在同类药物中表现突出。

　　奠定图卡替尼临床地位的关键研究是HER2CLIMB研究，这是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入612例既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中高达48%的患者基线即存在脑转移。患者按2:1的比例随机分配接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，或接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。结果显示图卡替尼联合组的中位无进展生存期为7.8个月，而对照组仅为5.6个月，疾病进展或死亡风险降低46%；中位总生存期从对照组的17.4个月延长至21.9个月，死亡风险降低34%。

　　对于脑转移患者这一亚组，数据尤为引人注目。在基线存在活动性脑转移的患者中，图卡替尼联合组的确认颅内客观缓解率达到47.3%，而对照组仅为20%。更为重要的是颅内无进展生存期和总生存期的改善：在所有基线存在脑转移的患者中，图卡替尼联合组的中位颅内无进展生存期为9.9个月，对照组仅为4.2个月，疾病进展或死亡风险降低68%；中位总生存期从对照组的13.6个月延长至18.1个月，死亡风险降低42%。

　　图卡替尼的标准给药方案为300 mg口服，每日2次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。常见的不良反应包括腹泻、手足综合征、恶心、乏力和肝酶升高，其中3级及以上腹泻的发生率约为13%，3级及以上ALT或AST升高的发生率约为5%–8%。与泛HER抑制剂相比，图卡替尼相关的皮疹发生率明显更低。

　　在真实世界的临床决策中，对于基线即存在脑转移的患者，国内外指南已将图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨列为重要的推荐方案之一。需要指出的是，立体定向放射外科对于数目有限、体积较小的脑转移病灶仍然是重要的局部治疗手段，系统靶向治疗与局部放疗的合理序贯或联合，是当前脑转移管理的主流思路。

　　图卡替尼仿制药现已正式登场，市场上有孟加拉珠峰制药的TUCAXEN、孟加拉齐斯卡制药的Tukanic，以及老挝卢修斯制药的LuciTuca等多款选择。无论您是想购买图卡替尼仿制药还是原研药，均可便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com进行在线下单。若在选购过程中有任何疑问或需要帮助，请随时联系ING药房的专业客服团队。