恩考芬尼+比美替尼治疗BRAF V600E突变黑色素瘤效果：中位生存期33.6个月

　　皮肤黑色素瘤中，BRAF V600 突变约占一半，其中绝大多数是 V600E。这个突变让 BRAF 激酶处于持续激活状态，向下游 MEK 与 ERK 传递增殖信号，肿瘤因此对 BRAF 抑制剂敏感。单用 BRAF 抑制剂的问题也随之出现：药物压制了突变 BRAF，野生型 BRAF 却被反向激活，信号从另一条路径绕回来，疗效维持时间有限，皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮瘤的发生率也明显上升。

　　联合 MEK 抑制剂的思路正是针对这条绕行路径。恩考芬尼抑制 BRAF，比美替尼抑制 MEK，两条节点同时被按住，MAPK 通路的下游输出被压得更彻底，耐药出现得更晚。这种组合在机制上互补，在临床上也转化为更长的无进展生存期与总生存期。

　　证据来自 COLUMBUS 研究。这项 III 期研究纳入 577 例 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，按 1 比 1 比 1 分为三组：恩考芬尼 450 毫克每日 1 次联合比美替尼 45 毫克每日 2 次、恩考芬尼 300 毫克每日 1 次单药、维莫非尼 960 毫克每日 2 次。主要终点为联合组与维莫非尼组的无进展生存期，结果为 14.9 个月对 7.3 个月，风险比 0.54。

　　总生存的数据在后续分析中公布。联合组的中位总生存期为 33.6 个月，维莫非尼组为 16.9 个月，风险比 0.61；恩考芬尼单药组为 23.5 个月。客观缓解率方面，联合组为 63%，单药组为 51%，维莫非尼组为 40%。五年随访时，联合组的 5 年无进展生存率为 23%，5 年总生存率为 35%，维莫非尼组分别为 10% 与 21%；乳酸脱氢酶正常的患者中，联合组 5 年总生存率达到 45%。

　　这组数字需要放在正确的参照系里。33.6 个月的中位总生存期在 BRAF 突变黑色素瘤的靶向治疗试验中属于较长的一端，另外两组常用组合在各自试验中的中位总生存期也超过 24 个月，跨试验比较没有意义，患者基线、后续治疗与随访方式都不同，选择方案时不能只看这一个数字。

　　联合治疗的获益也体现在安全性结构上。MEK 抑制剂的加入降低了皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮瘤的发生率，代价是增加了与 MEK 相关的不良反应，包括视网膜病变、左心室射血分数下降、肌酸磷酸激酶升高、腹泻与水肿。恩考芬尼一侧的特点是 QT 间期延长、出血、葡萄膜炎与发热。用药期间需要定期检查眼底与心脏超声，监测心电图与电解质，出现视力模糊、视野缺损、活动后气促或不明原因发热时应尽快就诊。

　　中国的审批状态需要单独说明。截至 2026 年 11 月，公开渠道尚未见恩考芬尼联合比美替尼用于黑色素瘤在中国获批的记录；同一组合用于 BRAF V600E 突变晚期非小细胞肺癌已于 2026 年 6 月获批，用于结直肠癌的则是恩考芬尼联合西妥昔单抗的方案。两者的审评路径、数据基础与适应人群都不相同，不能互相替代，把不同癌种的适应证混在一起，容易造成误解。

　　治疗顺序上仍存在未解决的问题。免疫检查点抑制剂与 BRAF/MEK 联合谁先谁后、能否序贯使用，目前没有统一答案，现有研究多为回顾性数据；靶向治疗起效快，适合肿瘤负荷大、症状明显、需要尽快缩瘤的患者，免疫治疗则可能带来更长的持续缓解。这个选择需要结合肿瘤负荷、症状、基因背景与体力状态，由肿瘤科医生判断。

　　联合方案不能替代局部处理。孤立进展的病灶可以考虑手术或放疗，脑转移需要单独评估局部治疗与系统治疗的顺序。药物起效后是否停药、何时停药，目前没有公认的停药标准，多数患者在耐受前提下持续用药直至进展或出现不可接受的不良反应。

　　怎样从老挝药房购买恩考芬尼LuciEncor？近日，恩考芬尼的仿制药已正式登陆老挝市场，其中老挝卢修斯制药推出的LuciEncor备受关注。比美替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciBinim（老挝卫生部批准上市），老挝大熊制药生产的Mektodx，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。