【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗：
1）患有局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者。
2）患有以下实体肿瘤的成人和 12岁及以上的儿童患者：

-具有神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合，并且
-局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重并发症，
-治疗后疾病有进展或没有令人满意的替代疗法。

【推荐剂量】

患者的选择：

1）选择基于肿瘤切片样本确认携带ROS1重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者；

2）选择基于肿瘤切片样本确认携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤治疗的患者。

推荐剂量：

每次160mg，口服，每日1次，持续服用14天，然后，增加剂量至每次160mg，每日2次，带或不带食物服用均可。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）：头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力和恶心。

【注意事项】

-中枢神经系统不良反应

本品可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。

-间质性肺病/非感染性肺炎

本品可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品，如果确诊 ILD/非感染性肺炎，则永久停用本品。

-肝脏毒性

本品可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。

-肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

本品可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在本品治疗期间监测血清 CPK 水平，并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平，在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。

-高尿酸血症

本品可引起高尿酸血症。在开始本品治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用本品。

-骨骼骨折

本品可引起骨骼骨折。

-胚胎毒性

基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。

建议有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药，因为本品可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

【特殊人群用药】

-妊娠

根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。

-哺乳期

尚无关于人乳汁中是否分泌本品或其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌量影响的数据。由于本品可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应，建议哺乳期女性在本品治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。

-育龄女性和男性

孕妇使用本品可能会对胎儿造成危害。开始本品治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。

建议育龄女性在本品治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。本品可能使一些激素避孕药无效。

根据遗传毒性结果，建议有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

-儿童用药

尚未确定本品在ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。

-老年患者用药

65岁以下患者与65岁或65岁以上患者之间的安全性和疗效不存在具有临床意义的差异。

-肾损害

对于重度肾损害或肾衰竭患者 (eGFR-MDRD < 30 mL/min) 和透析患者，尚未确定本品的推荐剂量。

对于轻度或中度肾损害患者 (eGFR-MDRD 30-90 mL/min)，不建议调整剂量。

-肝损害

对于中度（总胆红素 > 1.5-3倍正常值上限 [ULN]，AST不限）或重度（总胆红素 > 3倍ULN，AST不限）肝损害患者，尚未确定本品的推荐剂量。

对于轻度（总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 或AST > ULN）肝损害患者，不建议调整剂量。

【禁忌】

无

【药物相互作用】

其他药物对本品的影响：

-强效和中效 CYP3A 抑制剂

避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用可能增加本品暴露量，这可能增加本品不良反应的发生率和严重程度。

在开始本品治疗前，应停用CYP3A 抑制剂3至5个消除半衰期。

-P-gp 抑制剂

避免与 P-gp 抑制剂合并使用。本品与 P-gp 抑制剂合并使用可能增加本品暴露量，从而增加本品不良反应的发生率和严重程度。

-强效和中效 CYP3A 诱导剂

避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并使用。本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低本品的血浆浓度，从而可能降低本品的疗效。

本品对其他药物的影响：

-某些 CYP3A4 底物

除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用，因为浓度的微小变化会导致药效降低。如果无法避免同时用药，请根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。本品是一种CYP3A4诱导剂。同时使用本品会降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。

-避孕药

本品是一种 CYP3A4 诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。

避免本品与激素避孕药合并使用[见特殊人群用药]。建议女性使用有效的非激素避孕药。

【储存】

储存于 20°C 至 25°C； 允许在 15°C 至 30°C之间波动。