阿帕他胺治疗非转移性前列腺癌，皮疹及甲状腺功能减退常见副作用

　　阿帕他胺（商品名安森珂）是西安杨森公司研发的第二代非甾体雄激素受体抑制剂，2019年获美国FDA批准上市，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。标准推荐剂量为每次240mg、每日口服一次，整片吞服，可单独服用或与食物同服，患者还需同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或已行双侧睾丸切除术。这一剂量方案的确立，基于关键性III期SPARTAN临床试验的硬数据。该试验纳入1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按2比1随机分配至阿帕他胺240mg每日一次组与安慰剂组，所有患者均接受GnRHa合并治疗或已行双侧睾丸切除术。结果掷地有声：阿帕他胺组中位无转移生存期达到40.5个月，安慰剂组仅16.2个月，疾病转移或死亡风险降低72%。中位总生存期最终分析显示，阿帕他胺组3年总生存率达83%，安慰剂组仅77%，死亡风险降低31%。这组数据确立了阿帕他胺在非转移性去势抵抗前列腺癌治疗中的标杆地位。

　　然而疗效的光环之下，皮疹与甲状腺功能减退是患者体感最强烈、发生率最高的两项内分泌与皮肤不良反应。SPARTAN试验数据显示，阿帕他胺组最常见的不良反应包括疲乏、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重降低、高血压、潮热、腹泻和骨折，发生率均超过10%且高于安慰剂组。其中皮疹发生率阿帕他胺组高达26%，安慰剂组仅8%，差距悬殊。3级皮疹即覆盖体表面积超过30%的严重皮疹，阿帕他胺组发生率为6%，安慰剂组仅0.5%。皮疹发生的中位时间为用药后83天，78%的患者皮疹最终消退，中位消退时间为皮疹发生后78天。通常用口服抗组胺药、局部皮质类固醇治疗，19%的患者使用了全身性皮质类固醇，14%的患者因皮疹减低剂量或中断给药。值得注意的是，在中断用药后再次使用阿帕他胺的患者中，59%出现皮疹复发，这一数字说明皮疹并非一过性反应，而是需要全程管理的持续性风险。

　　甲状腺功能减退同样需要前置管理。基于每4个月一次的促甲状腺激素评估，阿帕他胺组甲状腺功能减退发生率为8%，安慰剂组仅2%。阿帕他胺组25%的患者发生TSH升高，中位发作时间为首次计划评估时。虽然未出现3级或4级不良反应，但5%的患者最终使用了甲状腺激素替代治疗。这意味着每20位接受治疗的患者中就有1位需要启动左旋甲状腺素替代，每4位中就有1位TSH出现异常升高。监测方案应包括治疗前检测TSH和游离甲状腺素作为基线，治疗期间每3个月复查TSH，若TSH超过正常上限且FT4降低则诊断为临床甲状腺功能减退，需启动替代治疗。

　　实验室检查异常同样不容忽视。阿帕他胺组贫血发生率70%，安慰剂组64%；白细胞减少47%对29%；淋巴细胞减少41%对21%；高胆固醇血症76%对46%；高甘油三酯血症67%对49%；高钾血症32%对22%。这些数字说明阿帕他胺对血液系统和脂代谢的影响是系统性的，而非局部的。

　　阿帕他胺240mg每日一次的方案，用40.5个月的中位无转移生存期证明了自己的价值。但皮疹不是可以忽略的外观变化，甲状腺功能减退不是可以观望的化验结果——规范监测与及时干预，是让这款药物发挥疗效的前提。

　　阿帕他胺老挝药房什么价格？阿帕他胺仿制药已在孟加拉、老挝上市，有老挝元素制药的Apacare、孟加拉碧康制药的APALUNIX，孟加拉珠峰制药的Prostaxen，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。