恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌，高血压及癫痫发作风险需定期监测

　　恩扎卢胺（商品名安可坦）是由Medivation公司与安斯泰来公司联合开发的雄激素受体抑制剂，2012年8月获美国FDA批准上市，用于治疗雄激素剥夺治疗失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌，以及既往接受过多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。标准推荐剂量为每次160mg即4粒40mg软胶囊，每日口服一次，整粒吞服，不得咀嚼、溶解或打开，伴餐或不伴餐均可。这一剂量方案的确立，基于关键性III期AFFIRM与PREVAIL两项临床试验的硬数据。

　　AFFIRM研究入组1199例既往接受过多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，恩扎卢胺组与安慰剂组的中位治疗持续时间分别为8.3个月和3.0个月。结果显示：恩扎卢胺组中位总生存期达18.4个月，安慰剂组仅13.6个月，死亡风险降低37%。PREVAIL研究入组1717例既往未接受过细胞毒化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，恩扎卢胺组与安慰剂组的中位治疗持续时间分别为17.5个月和4.6个月。恩扎卢胺组中位无进展生存期达20.0个月，安慰剂组仅5.4个月，疾病进展或死亡风险降低81%。这些数字奠定了恩扎卢胺在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的标杆地位。

　　然而疗效的光环之下，高血压与癫痫发作是悬在每一位用药患者头顶的两把利刃。PREVAIL研究中，恩扎卢胺组高血压发生率高达14%，安慰剂组仅4.1%，其中3至4级高血压恩扎卢胺组为7.2%，安慰剂组仅2.3%。AFFIRM研究中高血压发生率恩扎卢胺组为6.4%，安慰剂组为2.8%，3至4级高血压恩扎卢胺组为2.1%。说明书明确要求用药期间定期监测血压，若收缩压持续超过140mmHg需及时心血管科就诊。一旦出现3至4级缺血性心脏病，必须立即停用恩扎卢胺，没有任何商量余地。

　　癫痫发作是恩扎卢胺最具杀伤力的安全事件。AFFIRM研究中，恩扎卢胺组癫痫发生率为0.9%，安慰剂组为0%，这一差异具有统计学意义。汇总7项随机对照试验共4081例接受恩扎卢胺160mg每日一次治疗的患者数据，癫痫发作是导致治疗中止的最常见不良反应，发生率为0.9%。有诱发因素的患者中癫痫发作率攀升至2.2%，普通人群中约0.5%的患者会发生癫痫。治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用本品。用药前完善脑电图检查已成为临床共识，尤其对于有神经系统基础疾病的患者更是不可省略的前置操作。

　　跌倒与骨折同样需要前置管理。7项试验汇总数据显示，恩扎卢胺组跌倒发生率为11%，骨折发生率为10%。PREVAIL研究中跌倒发生率恩扎卢胺组为13%，安慰剂组为5.3%；病理性骨折恩扎卢胺组为8.8%，安慰剂组为3.0%，3至4级骨折恩扎卢胺组为2.1%。脊髓压迫与马尾综合征发生率为7.4%，其中3至4级为6.6%。这些数字说明恩扎卢胺对骨骼系统与神经系统的影响是系统性的，而非局部的。

　　恩扎卢胺160mg每日一次的方案，用20个月的中位无进展生存期和37%的死亡风险降低证明了自己的价值。但高血压不是可以忽略的数字波动，癫痫不是可以硬扛的不适反应——规范监测与及时干预，是让这款药物发挥疗效的唯一路径。

　　说到底，买药这件事，核心只有一个：别拿健康赌概率。

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